疗效和安全性是衡量药物的两个最重要的标准，前者主要靠患者的缓解情况、疾病控制情况以及生存期来反映；而后者主要关乎患者治疗时的不良反应，和用药之后的生活质量。德曲妥珠单抗（T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201，T-DXd）的疗效和安全性如何？ DESTINY-Breast03研究表明德曲妥珠单抗优于过去的二线标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），降低死亡风险36%，中位PFS为28.8个月，是T-DM1（6.8个月）的4倍，成为新的二线治疗标准治疗。 紧随其后，2023年4月19日，《柳叶刀》杂志在线发表了DB02的研究结果，表明德曲妥珠单抗可以改善患者的预后及延长生存期：T-DXd相比医生选择的治疗，显著延长患者PFS（17.8 vs 6.9个月）和OS（39.2 vs 26.5个月）。（与DB03试验不同是的，DB02纳入的患者是T-DM1治疗失败之后的患者） 由此可见，越早使用德曲妥珠单抗，患者生存获益越大。 那么接受治疗患者的生活质量又如何呢？最近ESMO BC大会上，报道了这部分患者报告的结局，就让小优一起带大家来解读一下吧。 在HER2阳性转移性乳腺癌患者中比较德曲妥珠单抗与医生选择的治疗（TPC）：随机III期研究，目的是比较HER2阳性转移性乳腺癌患者T-DM1二线治疗耐药后T-DXd与其他三线治疗方案的有效性和安全性。而本次ESMO的报道主要关注患者报道的结局（PROs）和健康相关生活质量（QoL）的数据。 注：“以患者为中心”是推动医疗服务高质量发展过程中所一直强调的重要原则，而PROs是临床试验中非常重要的一部分，它作为一种直接源于患者自身健康状况和治疗结果的报告，可以从患者角度为临床研究和实践提供参考，反映了药物毒性和疗效以及生活质量之间的平衡。2009年美国FDA对PROs的定义为：直接来自患者对自身健康状况、功能状态以及治疗感受的报告，不包括医护人员及其他任何人员的解释。 将HER2阳性T-DM1耐药/难治性晚期乳腺癌患者按照2:1分配至T-DXd或TPC组： T-DXd组 德曲妥珠单抗（5.4mg/kg, iv，每3周1次）； TPC组 医生选择的治疗（如卡培他滨+曲妥珠单抗/Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼） 在预设的时间点，通过一些问卷和量表，得到患者报道的结局（PROs）和健康相关生活质量（QoL）的数据。 就患者的总体健康状况而言，T-DXd组患者至明确恶化的时间（TDD）明显长于TPC组；除了恶心/呕吐外，T-DXd组患者在身体功能和疼痛方面均优于TPC组；更具体的讲，T-DXd组患者总体健康状况、整体生活质量、身体机能和疼痛症状方面至明确恶化的时间要比医生选择化疗的患者晚。 该研究结果表明了与医生选择的化疗（TPC）相比，T-DXd能为患者带来更好的生活质量，且接受T-DXd治疗的患者生活质量至明确恶化时间也被延缓了。 生活质量是接受持续治疗的前提，也是重要的预后因素，生活质量高的患者往往预后更好。如果患者在服药过程中生活质量下降，则可能不会继续服药进而影响治疗。因此，在肿瘤治疗中，患者生活质量不受影响是一大前提。许多患者对生活质量有着强烈的要求，渴望维持自己的活动，而不是成为家庭的负担，本次研究的结果表明，德曲妥珠单抗在拥有良好疗效的同时，可以显著提升患者的生活质量，延缓患者恶化时间，对于改善姐妹们的生存和生活都有着重要的意义，给患者带来希望之光。 参考文献： [1] Fabrice André, Yeon Hee Park, Sung-Bae Kim, et al. TRAStuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00725-0. [2] T.N. Fehm, F. Cottone, K. Dunton, et al. Patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast02, a randomized phase 3 study of tRAStuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC). ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 186O.2023; 8(1S4):1. [3] Krop I, Park YH, Kim S-B, et al.Trastuzumab deruxtecan vs physician’s choice in patients with HER2+ unresectable and/or metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: primary results of the randomized phase 3 study DESTINY-Breast02. 2022 SABCS abstract GS2-01. 研究回顾
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